仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)工作程序

                                     轉自總局2016第105號公告

為貫徹落實(shí)國務(wù)院辦公廳《關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)的意見(jiàn)》（國辦發(fā)〔2016〕8號），規范仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)工作申報流程，特制定本工作程序。

一、評價(jià)品種名單的發(fā)布

國家食品藥品監督管理總局發(fā)布開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)（以下簡(jiǎn)稱(chēng)一致性評價(jià)）的品種名單。藥品生產(chǎn)企業(yè)按照國家食品藥品監督管理總局發(fā)布的品種名單，對所生產(chǎn)的仿制藥品開(kāi)展一致性評價(jià)研究。

二、企業(yè)開(kāi)展一致性評價(jià)研究

藥品生產(chǎn)企業(yè)是開(kāi)展一致性評價(jià)的主體。對仿制藥品（包括進(jìn)口仿制藥品），應參照《普通口服固體制劑參比制劑選擇和確定指導原則》（國家食品藥品監督管理總局公告2016年第61號），選擇參比制劑，以參比制劑為對照藥品全面深入地開(kāi)展比對研究。參比制劑需履行備案程序的，按照《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)參比制劑備案與推薦程序》（國家食品藥品監督管理總局公告2016年第99號）執行。仿制藥品需開(kāi)展生物等效性研究的，按照《關(guān)于化學(xué)藥生物等效性試驗實(shí)行備案管理的公告》（國家食品藥品監督管理總局公告2015年第257號）進(jìn)行備案。

對為開(kāi)展一致性評價(jià)而變更處方、工藝等已獲批準事項的仿制藥品（包括進(jìn)口仿制藥品），應參照《藥品注冊管理辦法》的有關(guān)要求，提出補充申請，按照本工作程序執行。其他補充申請，按照《藥品注冊管理辦法》的有關(guān)規定執行。

三、資料的提交和申報

完成一致性評價(jià)研究后，國產(chǎn)仿制藥生產(chǎn)企業(yè)向企業(yè)所在地省級食品藥品監督管理部門(mén)提交和申報有關(guān)資料。未改變處方工藝的，提交《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)申請表》、生產(chǎn)現場(chǎng)檢查申請和研究資料（四套，其中一套為原件）；改變處方工藝的，參照藥品注冊補充申請的要求，申報《藥品補充申請表》、生產(chǎn)現場(chǎng)檢查申請和研究資料。已在中國上市的進(jìn)口仿制藥品按照上述要求，向國家食品藥品監督管理總局行政事項受理服務(wù)和投訴舉報中心（以下簡(jiǎn)稱(chēng)受理中心）提交和申報一致性評價(jià)有關(guān)資料。

四、資料的接收和受理

省級食品藥品監督管理部門(mén)負責本行政區域內一致性評價(jià)資料的接收和補充申請資料的受理，并對申報資料進(jìn)行形式審查。符合要求的，出具一致性評價(jià)申請接收通知書(shū)或補充申請受理通知書(shū)；不符合要求的，出具一致性評價(jià)申請不予接收通知書(shū)或補充申請不予受理通知書(shū)，并說(shuō)明理由。省級食品藥品監督管理部門(mén)對申報資料形式審查后，組織研制現場(chǎng)核查和生產(chǎn)現場(chǎng)檢查，現場(chǎng)抽取連續生產(chǎn)的三批樣品連同申報資料（一套，復印件）送國家食品藥品監督管理總局仿制藥質(zhì)量一致性評價(jià)辦公室（以下簡(jiǎn)稱(chēng)一致性評價(jià)辦公室）指定的藥品檢驗機構進(jìn)行復核檢驗。

受理中心負責進(jìn)口仿制藥品的一致性評價(jià)資料的接收和補充申請資料的受理，并對申報資料進(jìn)行形式審查。符合要求的，出具一致性評價(jià)申請接收通知書(shū)或補充申請受理通知書(shū)；不符合要求的，出具一致性評價(jià)申請不予接收通知書(shū)或補充申請不予受理通知書(shū)，并說(shuō)明理由。受理中心對申報資料形式審查后，將申報資料（一套，復印件）送國家食品藥品監督管理總局食品藥品審核查驗中心（以下簡(jiǎn)稱(chēng)核查中心），由核查中心組織對進(jìn)口仿制藥品境外研制現場(chǎng)和境外生產(chǎn)現場(chǎng)進(jìn)行抽查；將申報資料（一套，復印件）送一致性評價(jià)辦公室指定的藥品檢驗機構，并通知企業(yè)送三批樣品至指定的藥品檢驗機構進(jìn)行復核檢驗。

五、臨床試驗數據核查

對生物等效性試驗和臨床有效性試驗等臨床研究數據的真實(shí)性、規范性和完整性的核查，由核查中心負責總體組織協(xié)調。其中對申請人提交的國內仿制藥品的臨床研究數據，由省級食品藥品監督管理部門(mén)進(jìn)行核查，核查中心進(jìn)行抽查；對申請人提交的進(jìn)口仿制藥品的國內臨床研究數據，由核查中心進(jìn)行核查；對申請人提交的進(jìn)口仿制藥品的國外臨床研究數據，由核查中心進(jìn)行抽查。一致性評價(jià)辦公室可根據一致性評價(jià)技術(shù)評審過(guò)程中發(fā)現的問(wèn)題，通知核查中心開(kāi)展有因核查。

六、藥品復核檢驗

承擔一致性評價(jià)和補充申請復核檢驗的藥品檢驗機構，收到申報資料和三批樣品后進(jìn)行復核檢驗，并將國內仿制藥品的復核檢驗結果報送藥品生產(chǎn)企業(yè)所在地省級食品藥品監督管理部門(mén)；進(jìn)口仿制藥品的復核檢驗結果報送受理中心。

七、資料匯總

各省級食品藥品監督管理部門(mén)將形式審查意見(jiàn)、研制現場(chǎng)核查報告、生產(chǎn)現場(chǎng)檢查報告、境內臨床研究核查報告、復核檢驗結果及申報資料進(jìn)行匯總初審，并將初審意見(jiàn)和相關(guān)資料送交一致性評價(jià)辦公室。

受理中心對進(jìn)口仿制藥品的申報資料進(jìn)行形式審查，將形式審查意見(jiàn)、境內研制現場(chǎng)核查報告、境內臨床研究核查報告、復核檢驗結果及申報資料進(jìn)行匯總初審，并將初審意見(jiàn)和相關(guān)資料送交一致性評價(jià)辦公室。

由核查中心開(kāi)展的國內仿制藥品的境內抽查、進(jìn)口仿制藥品的境外檢查和境外核查的結果，及時(shí)轉交一致性評價(jià)辦公室。

八、技術(shù)評審

一致性評價(jià)辦公室組織藥學(xué)、醫學(xué)及其他技術(shù)人員，對初審意見(jiàn)、藥品研制現場(chǎng)核查報告、藥品生產(chǎn)現場(chǎng)檢查報告、境內臨床研究核查報告、已轉交的境外檢查和核查報告、藥品復核檢驗結果和申報資料進(jìn)行技術(shù)評審，必要時(shí)可要求申請人補充資料，并說(shuō)明理由。一致性評價(jià)辦公室形成的綜合意見(jiàn)和補充申請審評意見(jiàn)，均提交專(zhuān)家委員會(huì )審議。審議通過(guò)的品種，報國家食品藥品監督管理總局發(fā)布。

九、結果公告與爭議處理

國家食品藥品監督管理總局對通過(guò)一致性評價(jià)的結果信息，及時(shí)向社會(huì )公告。申請人對國家食品藥品監督管理總局公告結果有異議的，可以參照《藥品注冊管理辦法》復審的有關(guān)要求，提出復審申請，并說(shuō)明理由，由一致性評價(jià)辦公室組織復審，必要時(shí)可公開(kāi)論證。

十、咨詢(xún)指導

一致性評價(jià)辦公室建立咨詢(xún)指導平臺，負責對一致性評價(jià)有關(guān)政策和工作程序等內容提供咨詢(xún)指導；國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心負責對生物等效性試驗和臨床有效性試驗等工作的技術(shù)要求進(jìn)行咨詢(xún)指導；核查中心負責對生產(chǎn)現場(chǎng)檢查、研制現場(chǎng)核查和臨床研究核查等工作的技術(shù)要求進(jìn)行咨詢(xún)指導；中國食品藥品檢定研究院和各承擔復核檢驗工作的藥品檢驗機構負責對各品種復核檢驗等工作的技術(shù)要求進(jìn)行咨詢(xún)指導。

十一、信息公開(kāi)

對一致性評價(jià)工作中參比制劑備案信息、接收與受理信息、核查和檢查結果、復核檢驗結果、評審結果和專(zhuān)家審議信息等內容，由國家食品藥品監督管理總局及時(shí)向社會(huì )公布，確保一致性評價(jià)工作的公開(kāi)和透明。